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丙型肝炎预防和治疗性疫苗
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课程介绍
丙型肝炎病毒感染是终末期肝病的主要原因之一。献血员的筛查显着降低了血液传播,但是,已经感染的人群是主要的传染源,不安全注射,费清洁牙科操作、纹身、透析等成为新的主要的传染源。

这些都需要预防性疫苗。聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗可使高加索和亚裔人分别获得50%和75%的程序病毒学应答,直接抗病毒药物(DAA)进一步提高程序病毒学应答,但DAA也带来了更多的不良事件和耐药。即便如此,仍然有无应答和复发者。因此,治疗性疫苗仍然有潜在的临床应用价值。

预防性疫苗研究的主要障碍是HCV病毒易突变,逃逸已经出现的中和抗体。缺乏良好的细胞和动物模型也是障碍之一。治疗性疫苗的策略主要有四点,载体疫苗、DNA疫苗多肽疫苗和重组疫苗。载体疫苗可诱导特异性的CD4+ 和CD8+ 的T细胞应答。体内外研究都显示,MVA 载体可表达HCV NS 3, NS4 和NS5B,转基因鼠研究显示可诱导特异性的CD4+ 和CD8+ 的T细胞应答。I期临床试验在15例患者中进行试验,6例出现HCV载量下降。DNA疫苗主要包含NS3和NS4A, 可在体外有效诱导对NS3和NS4的应答,12例患者的临床试验安全。接受最高剂量(150微克)的3例患者中,2例患者出现病毒载量下降。肽疫苗主要采用核心区,NS3和NS4,但是,在诱导出现CD4+ 和CD8+ 的T细胞应答的同时至出现微弱的病毒载量的下降。酵母表达的重组疫苗包含了NS3和核心区融合蛋白,在体外诱导出现很强的Th1应答,在体内也可出现应答。
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讲师介绍
  • 讲师:魏来(教授)

    1961年11月生,汉族。现任北京大学肝病研究所所长,北京大学人民医院肝病科主任。教授,主任医师,博士生导师。并任中华医学会肝病学分会候任主任委员,中国医药生物技术协会常务理事。