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王光辉:帕金森病线粒体的自噬清除
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课程介绍
王光辉,苏州大学药学院 教授、博导,实验室主要从事神经退行性疾病(主要为polyglutamine病,如亨庭顿病(HD)及脊髓小脑变性)的分子生物学和细胞生物学的研究。

帕金森病的遗传和环境因素都可能引起疾病的发生。一些环境毒素,如鱼藤酮和MPTP可抑制线粒体呼吸链复合体I的活性,造成多巴胺能神经元线粒体损伤。

因此,损伤线粒体的及时清除对保持多巴胺能神经元稳态和存活非常重要。我们研究发现,线粒体外膜蛋白NIX是PD相关蛋白parkin的底物,泛素连接酶parkin泛素化NIX,从而使线粒体被自噬接头蛋白识别而进入自噬小泡。

在PINK1突变的果蝇模型中,NIX过表达可保护线粒体,修复PINK1的线粒体损伤表型;但在parkin突变的果蝇模型中,NIX过表达不能保护线粒体,提示损伤线粒体的清除依赖于parkin对NIX的泛素化。在细胞实验中,parkin病理性突变体由于丧失泛素连接酶活性,不能泛素化NIX,造成损伤线粒体清除障碍。

使用线粒体解偶联剂CCCP可以使PINK1滞留在线粒体膜上,促进parkin想线粒体膜的富集,并促进线粒体的泛素化。在小鼠MPTP诱发的PD动物模型中,CCCP可以保护多巴胺能神经元,显著减少MPP+和鱼藤酮引起的黑质多巴胺能神经元的损伤。
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讲师介绍
  • 讲师:王光辉(教授)

    苏州大学药学院 教授、博导。1987年毕业于上海医科大学,获医学学士。1990年获上海医科大学基础医学院组织胚胎学专业硕士。2001年3月获日本东京大学医学部神经科学专业博士。2001年-2003年为美国依阿华国立大学医学院博士后研究员及researchinvestigator。2003年10月-2011年5月,任中国科技大学生命科学学院教授、博导。2011.5-至今,任苏州大学药学院教授、博导。 主要研究兴趣:本实验室主要从事神经退行性疾病(主要为polyglutamine病,如亨庭顿病(HD