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蛋白质氨基酸修饰的发现和生理意义研究

直播日期 2018/11/27 10:00

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蛋白质氨基酸修饰的发现和生理意义研究

氨基酸是细胞信号和代谢的重要调控因子。氨酰tRNA合成酶(ARS)和它所对应的氨基酸通常有着类似的调控功能。我们发现每个ARS可以催化形成相应的蛋白质赖氨酸上的氨基酸修饰并且传递氨基酸的信号。在细胞里,氨基酸可以促进ARS和它的底物蛋白的相互作用,从而促使ARS将活化的氨酰-腺苷酸(氨酰-AMP)结合到底物蛋白的赖氨酸的侧链氨基上形成氨基酸修饰。氨基酸修饰可以被去乙酰化酶SIRT家族去修饰,特别是SIRT1和SIRT3。说明了去氨基酸修饰和去乙酰化修饰可能有着类似的机理。mTORC1 信号通路中的关键蛋白RagA/B 的142位赖氨酸(K142)上的可逆的亮氨酸修饰可以调控mTORC1信号通路的活性。细胞凋亡信号通路中的关键蛋白caspase9的 409/410位赖氨酸(K409/410)以及 ASK1 的688位赖氨酸(K688)上的谷氨酰胺修饰可以抑制细胞的凋亡。总的来说,我们发现了ARS的不同于蛋白质合成的新的催化活性,以及细胞内氨基酸信号的感知和传递的机制,并为氨基酸和ARS的调控功能提供了新的机理解释。

关于【第一作者讲坛】:
CST十分重视为科学家的成就喝彩,为科学家的成长赋能。自2008年进入中国起,就和中国细胞生物学学会、中国细胞生物学学报等合作,先后冠名或设立终身成就奖、杰出成就奖、优秀青年研究员奖、优秀论文奖、CST卓越创新转化奖、细胞生物学科学研究优秀人才奖/科研新秀奖,第九届厦门学术会议-CST最佳墙报奖等。
近几年,随着中国科研水平的提升,很多包括80后,90后在内的青年学者已经在国际学术舞台上崭露头角。为了给青年学者提供更自由开放的展示学术成果的机会,促进科研工作者更有效的学术交流,CST在生物谷行云学院开创“第一作者讲坛”。“第一作者讲坛”将邀请已发表有影响力的同行评阅论文的国内外青年才俊,讲述自己的科研故事,促进科研思路的交流,创新技术的探讨。“第一作者讲坛”希望通过“第一作者”的亲历自述,启发更多科研工作者的创新发现。

嘉宾简介

何吓俤博士后(复旦大学)

2012年获厦门大学学士学位,2017年获复旦大学博士学位。现为复旦大学赵世民课题组博士后。入选2017年度国家“博士后创新人才支持计划”,获得复旦大学第八届“学术之星”(特等奖)称号,获得上海市“优秀毕业生”称号,2014年-2016年期间连续三年获得博士生国家奖学金。共同第一作者论文在国际著名杂志《Molecular Cell》发表,发现了代谢酶IDH1突变导致肿瘤的全新机制。第一作者论文在代谢领域顶级期刊《Cell Metabolism》发表(Cover Story with preview),发现20种全新的蛋白质翻译后修饰-氨基酸修饰,该论文被评审认为是“新的里程碑”、“开创了一个全新的领域”、“近十年来见到的最深刻的研究”“将对细胞调控,特别是氨基酸感知和信号通路等领域产生广泛的影响”等等。 此外,还在Nature Cell Biology、Nature Communications等发表多篇论文。

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